實(shí)驗(yàn)人員使用生物安全柜進(jìn)行動物樣本的初步處理。 受訪者供圖

武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)人員正在對負(fù)壓隔離器中的實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。受訪者供圖

12月1日，我國首部《疫苗管理法》(全稱《中華人民共和國疫苗管理法》)即將正式實(shí)施。新規(guī)聚焦公眾普遍關(guān)注的疫苗冷鏈運(yùn)輸、全程追溯等環(huán)節(jié)，明確將施行最嚴(yán)格監(jiān)管。而在疫苗生命周期的源頭，研發(fā)試制階段的關(guān)鍵部位——高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室，新規(guī)也提出了明確要求。

根據(jù)《疫苗管理法》第十一條規(guī)定：研制、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等過程中應(yīng)當(dāng)建立健全生物安全管理制度，嚴(yán)格控制生物安全風(fēng)險，加強(qiáng)菌、毒株等病原微生物的生物安全管理。其中要求對高致病性病原微生物相關(guān)疫苗的研究，必須在高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室，也就是在生物安全三級及以上實(shí)驗(yàn)室開展。

生物安全高等級實(shí)驗(yàn)室如何迎接新規(guī)實(shí)施?科技日報記者日前探訪了我國首家高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室——武漢大學(xué)ABEL-Ⅲ實(shí)驗(yàn)室(以下簡稱A3實(shí)驗(yàn)室)，見證新規(guī)為生物安全研究前沿領(lǐng)域帶來的變化。

SARS病毒疫苗從這里邁向臨床

走進(jìn)武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室，第一道程序就是換裝安全防護(hù)服。在工作人員的協(xié)助下，記者戴上口罩、目鏡，穿上制服然后在密閉的風(fēng)淋室消毒數(shù)十秒。這樣做的目的是為了避免進(jìn)入實(shí)驗(yàn)室的人(或物)把細(xì)菌帶入造成污染。而整個500平方米的實(shí)驗(yàn)室在實(shí)驗(yàn)期間也一直處于負(fù)壓狀態(tài)，室內(nèi)空氣必須經(jīng)過安全處理才能流通，從而把研究對象——病毒“困住”。

武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室建成于2003年8月，而我國直到一年以后的2004年才開始施行實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可制度。在經(jīng)過中國實(shí)驗(yàn)室國家認(rèn)可委員會1年多嚴(yán)格評審后，2005年武漢大學(xué)“生物安全三級動物實(shí)驗(yàn)室”成為我國首家高級別生物安全實(shí)驗(yàn)室。

這里至今仍保留著當(dāng)時頒發(fā)的編號為“001”的認(rèn)可證書。時任實(shí)驗(yàn)室主任的武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)院孫理華教授回憶，生物安全等級三、四級的實(shí)驗(yàn)室研究的是高度危險的病毒，傳染性強(qiáng)且沒有疫苗。為了保證病毒研究人員的安全，也為了保證病毒被“困住”，連空氣里的微生物都不能隨便跑出去，十多年前的武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室，其防護(hù)設(shè)備和措施就已經(jīng)達(dá)到四級實(shí)驗(yàn)室的級別。

研究人員對安全制度的執(zhí)行也嚴(yán)格到近乎苛刻，所謂“亡羊補(bǔ)牢，未為晚矣”也是絕不允許的。孫理華至今仍記憶猶新，2003年11月18日下午4點(diǎn)，一只已經(jīng)攜帶SARS病毒的實(shí)驗(yàn)猴子試圖打開籠子外面的有機(jī)玻璃窗，監(jiān)控人員第一時間發(fā)現(xiàn)異動并迅速通知實(shí)驗(yàn)室內(nèi)工作人員現(xiàn)場處理，在短短數(shù)十秒內(nèi)阻止了動物逃脫。事后，管理人員又重新調(diào)閱24小時內(nèi)的監(jiān)控錄像，對應(yīng)排查消除所有風(fēng)險隱患?；诖?，一批SARS滅活疫苗順利、安全通過18只實(shí)驗(yàn)猴體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，保障了相關(guān)疫苗從實(shí)驗(yàn)研發(fā)走向臨床應(yīng)用。

打造生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的“安全堡壘”

此次提檔升級，武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室重點(diǎn)建設(shè)了生命支持系統(tǒng)，將原來直接把外部空氣送入實(shí)驗(yàn)人員面罩內(nèi)的方式，升級為將外部空氣的溫濕度調(diào)整到合適程度，并過濾掉粉塵顆粒和異味后送入，并且送氣管路更合理、輕便，方便佩戴，便于研究人員長時間在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)開展活動。

此外，將原有的房間凈化圍護(hù)結(jié)構(gòu)升級為不銹鋼焊接的氣密性圍護(hù)結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步加強(qiáng)了房間的安全性，有效控制污染物外泄，特別是以氣溶膠(即空氣)傳播的高致病性病原微生物，此舉將有助于今后開展以非人靈長類為主的感染性動物實(shí)驗(yàn)，而非人靈長類動物是開展疫苗研究必不可少的實(shí)驗(yàn)動物。

除了靈敏、在線、實(shí)時的控制系統(tǒng)，整個實(shí)驗(yàn)室還配套有特別的“逆逃逸”設(shè)備。例如負(fù)壓維持設(shè)備，實(shí)驗(yàn)室里的氣壓低于外部氣壓，空氣不會溢出，而且負(fù)壓是梯度的，在最危險的地方氣壓最低，比如關(guān)實(shí)驗(yàn)動物的籠子，確保那里的空氣絕對出不去。人員進(jìn)入試驗(yàn)區(qū)要經(jīng)過多道風(fēng)淋、緩沖系統(tǒng)等。

為了能在不可抗力情況下仍舊保證安全，武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室樓高16米，地基卻深入地下12米，能抗六級地震;實(shí)驗(yàn)室的墻壁兩面夾有彩鋼板，讓灰塵難以“落腳”。

服務(wù)生命科學(xué)發(fā)展，續(xù)寫零事故歷史

除了硬件設(shè)施上的不斷提檔升級，武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室在設(shè)施工況、運(yùn)行記錄、體系文件、人員專業(yè)性等“軟件”上也持續(xù)探索，走在前列。

近二十年來，在這里進(jìn)行的每一項科學(xué)研究，大到國家科研專項資金的使用，小到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)出交接記錄，每一筆都清楚明白記錄在冊，當(dāng)事人簽字歸檔后存放。一本本精心裝訂的紙質(zhì)臺賬，一幀幀數(shù)據(jù)可視化的原始記錄，“軟硬兼修”，保障了武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)連續(xù)多年零事故運(yùn)行，為我國后續(xù)建設(shè)的多家高等級生物安全實(shí)驗(yàn)室提供了寶貴經(jīng)驗(yàn)。

2018年，武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室第四次通過國際最高資質(zhì)的AAALAC完全認(rèn)證(實(shí)驗(yàn)動物領(lǐng)域國際最高、最全面的認(rèn)證資質(zhì))。負(fù)責(zé)人李紅良教授介紹，武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室已累計完成1300多只非人靈長類猴的艾滋病、結(jié)核等實(shí)驗(yàn)，是我國近十年來最為繁忙的生物安全三級實(shí)驗(yàn)室，也是全球開展感染性猴動物實(shí)驗(yàn)最多的地方;被國家衛(wèi)計委指定作為我國履行國際生物安全公約《關(guān)于禁止發(fā)展、生產(chǎn)、儲存細(xì)菌(生物)與病毒武器及銷毀此種武器的公約》實(shí)驗(yàn)室報備聯(lián)合國，被科學(xué)技術(shù)部列為國家戰(zhàn)略儲備資源;2003年SARS期間開展了疫苗研發(fā)工作，2008年北京奧運(yùn)期間被指定為奧運(yùn)“百日”生物安全應(yīng)急檢測實(shí)驗(yàn)室，2012年被國家衛(wèi)計委指定為國家防控MERS應(yīng)急儲備實(shí)驗(yàn)室;為國家傳染病重大專項、科技部支撐計劃、國家基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項目973項目等國家和省部級137個傳染病相關(guān)項目的完成提供了堅強(qiáng)保障。

“我們既面臨著新發(fā)傳染病的威脅，還面臨著老傳染病‘死灰復(fù)燃’的威脅，對病原微生物的研究絲毫不能松懈，作為基礎(chǔ)保障設(shè)施，我們有義務(wù)為更重大的研究任務(wù)和感染性事件提供‘零風(fēng)險’服務(wù)。”李紅良說。武漢大學(xué)A3實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)經(jīng)過近三年時間的維修，對設(shè)備設(shè)施和管理的要求更高，將持續(xù)為國家高致病性病原的防治、疫苗的研發(fā)提供支撐，在進(jìn)行常規(guī)化、規(guī)范化、與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的技術(shù)服務(wù)的同時，積極進(jìn)行科技創(chuàng)新，為生命科學(xué)的研究提供創(chuàng)新性技術(shù)服務(wù)。

關(guān)鍵詞： 生命科學(xué)