每年十月，最引人注目的全球盛事無(wú)疑就是諾貝爾獎(jiǎng)!

北京時(shí)間10月7日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)率先揭曉，William G. Kaelin， Jr.， Sir Peter J. Ractcliffe， Gregg. L. Semenza獲獎(jiǎng)。以表彰他們發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞如何感知以及對(duì)氧氣供應(yīng)的適應(yīng)性。這一獎(jiǎng)項(xiàng)的獲獎(jiǎng)?wù)哌h(yuǎn)超市場(chǎng)預(yù)期，在之前的預(yù)測(cè)版本當(dāng)中，他們較少出現(xiàn)。

那么，究竟會(huì)有哪些A股的上市公司會(huì)因此而受益呢?據(jù)券商中國(guó)記者搜索相關(guān)關(guān)鍵詞發(fā)現(xiàn)，未名醫(yī)藥(7.930,0.46,6.16%)和新開(kāi)源(15.910,0.51,3.31%)與上述獲獎(jiǎng)中所描述的技術(shù)存在一定關(guān)聯(lián)。此外，涉及到血液系統(tǒng)腫瘤治療的基因測(cè)序公司亦可能因此受益。

接下來(lái)，10月8日將揭曉物理學(xué)獎(jiǎng);10月9日揭曉化學(xué)獎(jiǎng);10月10日揭曉文學(xué)獎(jiǎng);10月11日揭曉和平獎(jiǎng);10月14日揭曉經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng)。從市場(chǎng)的角度來(lái)看，以往物理學(xué)獎(jiǎng)和化學(xué)獎(jiǎng)是慣常的炒作噱頭，而此次文學(xué)獎(jiǎng)和和平獎(jiǎng)亦有一些看點(diǎn)。那么，特朗普是否能如愿以償獲得和平獎(jiǎng)，中國(guó)人此次是否又有機(jī)會(huì)獲獎(jiǎng)呢?

生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)跑出黑馬

此次諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的獲得者可以用黑馬來(lái)形容。在此之前的四個(gè)獲獎(jiǎng)?lì)A(yù)測(cè)中，并未見(jiàn)到他們的身影。此前的預(yù)測(cè)如下：

預(yù)測(cè)一：森和俊，日本京都大學(xué)大學(xué)院理學(xué)研究科教授。理由：“檢出了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER：endoplasmic reticulum)內(nèi)存在的特有蛋白質(zhì)，并獨(dú)自發(fā)現(xiàn)了這些蛋白質(zhì)的修復(fù)機(jī)制”。

預(yù)測(cè)二： 漢斯·克拉弗斯(Hans Clevers)，荷蘭烏得勒支大學(xué)分子遺傳學(xué)教授。理由：“首次將Wnt信號(hào)與成年干細(xì)胞生物學(xué)聯(lián)系起來(lái)，創(chuàng)造了出色的體外疾病模型”。

預(yù)測(cè)三：約翰·卡普爾John W. Kappler，美國(guó)國(guó)家猶太健康中心綜合免疫學(xué)系的教授及他的妻子Philippa Marrack，美國(guó)國(guó)家猶太健康中心綜合免疫學(xué)系的教授。理由：“在T細(xì)胞研究領(lǐng)域的杰出貢獻(xiàn)”。

預(yù)測(cè)四：恩斯特·班伯格Ernst Bamberg，德國(guó)法蘭克福馬克斯普朗克生物物理研究所名譽(yù)所長(zhǎng);Karl Deisseroth，美國(guó)加利福尼亞州斯坦福大學(xué)霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員，生物工程和精神病學(xué)與行為科學(xué)D.H. Chen杰出教授;Gero Miesenb ck，英國(guó)牛津大學(xué)神經(jīng)回路和行為中心主任兼生理學(xué)Waynflete教授。理由：“感光色素蛋白的功能分析，在基礎(chǔ)光遺傳學(xué)領(lǐng)域的貢獻(xiàn)”

最終獲獎(jiǎng)的是：William G. Kaelin， Jr.， Sir Peter J. Ractcliffe， Gregg. L. Semenza獲獎(jiǎng)。獲獎(jiǎng)理由：表彰他們?cè)诶斫馊梭w和大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化機(jī)制中的貢獻(xiàn)。

這個(gè)貢獻(xiàn)究竟有多大？

很多人可能不以為然。動(dòng)物細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化不是很正常的事嗎，有什么好研究的?居然還可以獲得諾獎(jiǎng)。其實(shí)，不單是吃瓜群眾，就連學(xué)界對(duì)此都所知不多。據(jù)專家介紹，三位科學(xué)家闡明了人類和大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞在分子水平上感受氧氣含量的基本原理，揭示了其中重要的信號(hào)機(jī)制，為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變以及腫瘤等多種疾病開(kāi)辟了新的臨床治療途徑。

據(jù)《賽先生》介紹，氧氣是眾多生化代謝途徑的電子受體，科學(xué)界對(duì)氧感應(yīng)和氧穩(wěn)態(tài)調(diào)控的研究開(kāi)始于促紅細(xì)胞生成素(erythropoietin， EPO)。當(dāng)氧氣缺乏時(shí)，腎臟分泌EPO刺激骨髓生成新的紅細(xì)胞。比如當(dāng)我們?cè)诟吆０蔚貐^(qū)活動(dòng)時(shí)，由于缺氧，人體的新陳代謝發(fā)生變化，開(kāi)始生長(zhǎng)出新的血管，制造新的紅細(xì)胞。這幾位科學(xué)家們做的正是找出這種身體反應(yīng)背后的基因表達(dá)。他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)反應(yīng)的“開(kāi)關(guān)”是一種蛋白質(zhì)，叫做缺氧誘導(dǎo)因子(Hypoxia-inducible factors， HIF)，但其功能遠(yuǎn)不止開(kāi)關(guān)那么簡(jiǎn)單。

20世紀(jì)90年代初，Semenza和Ratcliffe開(kāi)始研究缺氧如何引起EPO的產(chǎn)生。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不僅會(huì)隨著氧濃度的改變發(fā)生相應(yīng)的改變，還可以控制EPO 的表達(dá)水平的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子HIF，如果將其DNA片段插入某基因旁，則該基因會(huì)被低氧條件誘導(dǎo)表達(dá)。1995年，Semenza和博士后王光純化了HIF-1，發(fā)現(xiàn)其包含兩個(gè)蛋白HIF-1α和HIF-1β，并證實(shí)了HIF-1是通過(guò)紅細(xì)胞和血管新生介導(dǎo)了機(jī)體在低氧條件下的適應(yīng)性反應(yīng)。

隨后，Semenza和Ratcliffe又?jǐn)U展了低氧誘導(dǎo)表達(dá)基因的種類。他們發(fā)現(xiàn)，除了EPO、HIF-1在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)可以結(jié)合并激活涉及代謝調(diào)節(jié)、血管新生、胚胎發(fā)育、免疫和腫瘤等過(guò)程的眾多其他基因。此外，他們觀察到當(dāng)細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦哐鯒l件時(shí) HIF-1的數(shù)量急劇下降，僅當(dāng)缺氧時(shí)該因子才能能夠激活靶基因。那么推動(dòng)HIF-1破壞的原因是什么?答案來(lái)自一個(gè)意想不到的方向。

希佩爾-林道綜合征(Von Hippel–Lindau disease，VHL綜合征)是一種罕見(jiàn)的常染色體顯性遺傳性疾病。VHL病人由于VHL蛋白的缺失會(huì)以多發(fā)性腫瘤為特征，涉及腦、骨髓、視網(wǎng)膜、腎臟、腎上腺等多個(gè)重要器官，典型的腫瘤由不適當(dāng)?shù)男卵芙M成。腫瘤學(xué)家William Kaelin一直試圖弄清楚其病理。然而，就在HIF被純化的第二年，Kaelin發(fā)現(xiàn)VHL蛋白可以通過(guò)氧依賴的蛋白水解作用負(fù)性調(diào)HIF-1。Kaelin和Ratcliffe隨后的研究又發(fā)現(xiàn)了雙加氧酶在VHL蛋白識(shí)別HIF-1的過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。

HIF控制著人體和大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞對(duì)氧氣變化的復(fù)雜又精確的反應(yīng)，三位科學(xué)家一步步揭示了地球生命基石的奧秘。通過(guò)調(diào)控HIF通路從而達(dá)到治療目的的研究方向正發(fā)揮著巨大的潛力，他們的工作正在并將繼續(xù)造福人類。

那些上市公司可能因此受益

券商中國(guó)記者對(duì)A股上市公司進(jìn)行搜索發(fā)現(xiàn)，有兩家上市公司此前或正在研究與HIF相關(guān)的藥物，分別是新開(kāi)源和未名醫(yī)藥。

新開(kāi)源今年年中公告，博愛(ài)新開(kāi)源生物科技有限公司83.74%股權(quán)已過(guò)戶至新開(kāi)源名下，相關(guān)工商變更手續(xù)已辦理完畢，公司將持有生物科技100%股權(quán)，從而間接持有BioVision 100%股權(quán)。而B(niǎo)ioVision的產(chǎn)品試劑就涉及到HIF的研究。

未名醫(yī)藥通過(guò)借殼萬(wàn)昌科技上市，廈門北大之路生物工程有限公司(之后改名廈門未名醫(yī)藥)，成為公司全資子公司。廈門未名醫(yī)藥系細(xì)胞因子藥物、抗病毒等生物醫(yī)藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的優(yōu)勢(shì)企業(yè)，主導(dǎo)產(chǎn)品為注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子“恩經(jīng)復(fù)”和基因工程干擾素“安福隆”，并正在進(jìn)行其他神經(jīng)損傷修復(fù)藥物、多肽藥物的研發(fā)。據(jù)網(wǎng)絡(luò)資料顯示，未名醫(yī)藥在研重磅產(chǎn)品中，就含與HIF有關(guān)的產(chǎn)品。

此外，2018年9月曾有報(bào)道稱，中美科學(xué)家通過(guò)多年研究發(fā)現(xiàn)，低氧誘導(dǎo)因子α(HIF1A)是骨髓增生異常綜合征(MDS)發(fā)生的關(guān)鍵分子，這一重大發(fā)現(xiàn)有望給這一惡性血液系統(tǒng)腫瘤的治療帶來(lái)突破。

據(jù)研究者介紹，通過(guò)2測(cè)序技術(shù)在骨髓增生異常綜合征患者中共發(fā)現(xiàn)有40-60個(gè)基因突變，科研團(tuán)隊(duì)通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)和表觀基因組學(xué)分析，在帶有不同基因突變的骨髓增生異常綜合征患者的骨髓細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)一種叫做低氧誘導(dǎo)因子α(HIF1A)為一共同作用分子，影響了其信號(hào)通路下游的代謝和免疫效應(yīng)分子，從而導(dǎo)致了造血細(xì)胞癌變。

基因檢測(cè)技術(shù)可主要分為微滴式數(shù)字 PCR(ddPCR)、免疫熒光雜交(FISH)、基因芯片和基因測(cè)序(二代測(cè)序 NGS為主)四種。其中 NGS 憑借高通量、高靈敏度、高精確度等優(yōu)勢(shì)，近年普及率持續(xù)快速提升，是目前應(yīng)用最廣的檢測(cè)平臺(tái)。醫(yī)療端的應(yīng)用最重要的是在腫瘤領(lǐng)域，根據(jù)Illumina的測(cè)算，基因檢測(cè)在腫瘤應(yīng)用領(lǐng)域占比將高達(dá) 60%。

繼傳統(tǒng)療法(手術(shù)、化療和放療)、靶向療法后，靶向用藥基因檢測(cè)已發(fā)展為相對(duì)成熟的治療手段。畢竟在癌癥治療過(guò)程中，一方面由于腫瘤具有顯著的個(gè)體差異，不同患者對(duì)同一藥物表現(xiàn)出不同的療效和毒副作用。另一方面治療過(guò)程中的基因突變可能會(huì)導(dǎo)致抗腫瘤藥物的療效的下降。此外，腫瘤的發(fā)生往往多個(gè)基因共同作用導(dǎo)致的。因此，即使是同一種類型的腫瘤，在基因?qū)用嫔掀洳町愐部赡苁蔷薮蟮摹?/p>

根據(jù)患者的基因檢測(cè)結(jié)果以及藥物遺傳學(xué)機(jī)理，為患者本人制定更有針對(duì)性的用藥方案，可大幅提高治療的有效性，最大程度地延長(zhǎng)患者的生存期。相關(guān)研究認(rèn)為，隨著基因檢測(cè)技術(shù)發(fā)展及腫瘤個(gè)體化用藥的爆發(fā)，預(yù)計(jì)2025年腫瘤基因檢測(cè)在腫瘤患者中滲透率達(dá)30%-40%，屆時(shí)，我國(guó)腫瘤基因測(cè)序市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到120-480億元。分析人士認(rèn)為，隨著基因測(cè)序行業(yè)的發(fā)展，A股上市公司華大基因(65.030,1.05,1.64%)、艾德生物(65.280,-0.43,-0.65%)等公司將受益。

物理學(xué)獎(jiǎng)和化學(xué)獎(jiǎng)猜測(cè)

關(guān)于物理學(xué)獎(jiǎng)的猜測(cè)主要是系外行星、超導(dǎo)體和量子糾纏。其中，量子糾纏的可能性偏大。2018年，科學(xué)家通過(guò)量子通信衛(wèi)星在中國(guó)和奧地利之間進(jìn)行了首次量子加密視頻通話。此后不久，美國(guó)簽署了《國(guó)家量子計(jì)劃法案》，該法案旨在投資量子信息科學(xué)的研究和培訓(xùn)，因?yàn)樗谏虡I(yè)和國(guó)家安全應(yīng)用方面具有巨大的潛力。銀行正在研究使用該技術(shù)來(lái)保護(hù)其信息，諸如谷歌和IBM之類的技術(shù)巨頭正在開(kāi)發(fā)可以在幾分鐘內(nèi)完成某些計(jì)算的量子計(jì)算機(jī)，使用傳統(tǒng)超級(jí)計(jì)算機(jī)需要數(shù)年時(shí)間。

1964年，物理學(xué)家約翰·斯圖爾特·貝爾(John Stewart Bell)為解決量子物理學(xué)中的悖論奠定了理論基礎(chǔ)，這是愛(ài)因斯坦著名的難題。被稱為貝爾定理，它后來(lái)成為量子信息科學(xué)領(lǐng)域最重要的概念之一。在隨后的幾十年中，科學(xué)家進(jìn)行了越來(lái)越復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)，使貝爾定理經(jīng)受了考驗(yàn)。三位物理學(xué)家阿蘭·阿斯佩克(Alain Aspect)，約翰·克勞瑟(John Clauser)和安東·赫林格(Anton Zeilinger)在2010年以其對(duì)量子物理學(xué)基礎(chǔ)的基本概念和實(shí)驗(yàn)性貢獻(xiàn)，特別是對(duì)貝爾不等式的一系列日益復(fù)雜的測(cè)試獲得沃爾夫獎(jiǎng)。

若量子糾纏獲獎(jiǎng)，A股的量子概念股可能亦因此受益，這些股票主要包括中科曙光(34.690,0.36,1.05%)、浙江東方(11.690,0.00,0.00%)、凱樂(lè)科技(14.620,-0.38,-2.53%)、華工科技(19.670,0.69,3.64%)和神州信息(12.790,0.23,1.83%)。而若超導(dǎo)體獲獎(jiǎng)則西部超導(dǎo)(38.060,-0.70,-1.81%)這類股票可能受益。

關(guān)于諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的猜測(cè)主要有三個(gè)方向：

一是開(kāi)發(fā)出納米級(jí)海綿狀孔材料的科學(xué)家。其中一種材料稱為MOF-210，它的多孔性如此之大，以至于如果您將其一立方厘米的這種材料的所有內(nèi)表面平整放置，它將覆蓋幾乎五個(gè)籃球場(chǎng)。該材料可以從沙漠的空氣中吸收飲用水，還顯示出從廢氣中提取熱捕集二氧化碳和儲(chǔ)存危險(xiǎn)氣體的希望。

二是可能會(huì)頒發(fā)給在化學(xué)和天文學(xué)領(lǐng)域都有專攻的科學(xué)家。荷蘭天文化學(xué)家埃溫·范迪斯胡克(Ewine van Dishoeck)幫助將這一領(lǐng)域從簡(jiǎn)單地對(duì)太空中的分子進(jìn)行分類，轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)這些分子如何相互相互作用以及與周圍環(huán)境發(fā)生相互作用的理解。星際化學(xué)科學(xué)家的目標(biāo)是了解恒星和行星的起源，以及最終也了解生命構(gòu)成要素的宇宙起源。

三是警察到達(dá)一個(gè)可怕的犯罪現(xiàn)場(chǎng)。他們采集血液和其他體液樣本，并將其送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行分析。后來(lái)在法庭上，檢方透露犯罪現(xiàn)場(chǎng)血液中的DNA與受審嫌疑人的DNA匹配。在電視上觀看犯罪劇或進(jìn)行現(xiàn)實(shí)生活審判的任何人都熟悉這種情節(jié)。今年的諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)可能會(huì)頒給那些使這種技術(shù)成為可能的科學(xué)家。

特朗普有沒(méi)有戲？有無(wú)中國(guó)人身影？

美國(guó)總統(tǒng)特朗普對(duì)諾貝爾和平獎(jiǎng)渴望已久。據(jù)新京報(bào)報(bào)道，今年2月，特朗普在白宮講話時(shí)透露，日本首相安倍晉三向諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)遞交了一封“最漂亮的”、“足足五頁(yè)紙”的信，提名自己為諾貝爾和平獎(jiǎng)的候選人，表彰他為實(shí)現(xiàn)朝鮮無(wú)核化所做的努力。另外，韓國(guó)前總統(tǒng)金大中的遺孀李姬鎬曾表示，韓國(guó)總統(tǒng)文在寅在朝韓峰會(huì)中表現(xiàn)卓越，希望他可以獲得諾貝爾和平獎(jiǎng)。對(duì)此，文在寅表示，如果說(shuō)為朝鮮半島帶來(lái)和平，這個(gè)獎(jiǎng)應(yīng)該給美國(guó)總統(tǒng)特朗普。

不過(guò)，特朗普在全球范圍內(nèi)發(fā)動(dòng)貿(mào)易戰(zhàn)是否會(huì)影響他獲獎(jiǎng)還未可知，而據(jù)路透社報(bào)道，特朗普也面臨著一個(gè)強(qiáng)勁對(duì)手，那就是今年16歲的通貝里。她曾發(fā)起全球氣候運(yùn)動(dòng)罷課，并在聯(lián)合國(guó)大會(huì)上痛批各國(guó)領(lǐng)導(dǎo)人對(duì)氣候變化不作為，因此在全球擁有數(shù)百萬(wàn)追隨者。《時(shí)代》雜志將通貝里入選為2019年《時(shí)代》百大人物。部分環(huán)保人士將通貝里視作最敢為氣候變化發(fā)聲的斗士，而部分右翼批評(píng)人士指責(zé)她為“偽君子”、“戲精”。

那么，此次諾獎(jiǎng)有無(wú)中國(guó)人身影呢?據(jù)悉，出生于湖南的中國(guó)女作家殘雪，此次便是諾貝爾文學(xué)獎(jiǎng)的熱門人選。她被譽(yù)為先鋒派文學(xué)的代表人物，代表作有《山上的小屋》、《黃泥街》、《蒼老的浮云》和《五香街》等。殘雪是作品在國(guó)外翻譯出版最多的中國(guó)女作家之一，她也被稱為“中國(guó)的卡夫卡”。此外，“陪跑者”日本作家村上春樹(shù)、加拿大女詩(shī)人安妮·卡森、敘利亞詩(shī)人阿多尼斯、肯尼亞作家恩古吉·瓦·提安哥、俄羅斯女作家柳德米拉·烏利茨卡婭也是熱門預(yù)測(cè)人選。

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