摘要：2020年，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》獨(dú)家報(bào)道了杰成醫(yī)療陷入解散風(fēng)波一事。杰成醫(yī)療是國內(nèi)介入主動(dòng)脈瓣的領(lǐng)軍企業(yè)之一，公司TAVR產(chǎn)品不僅在國內(nèi)，在海外市場也有一定的獨(dú)家特色。解散風(fēng)波后續(xù)如何，《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》帶來最新追蹤報(bào)道。

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》（上海，記者 徐紅）訊，手握獨(dú)家品種，頭頂“領(lǐng)跑者”、“四小龍之一”等光環(huán)，但因與投資人的矛盾而深陷解散風(fēng)波的蘇州杰成醫(yī)療科技有限公司（下稱“杰成醫(yī)療”）終于迎來轉(zhuǎn)機(jī)。《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者獲悉，新興醫(yī)療科技公司健適醫(yī)療已于近期完成對(duì)杰成醫(yī)療的收購。

杰成醫(yī)療是國產(chǎn)介入主動(dòng)脈瓣（Transcatheter Aortic Valve Replacement，TAVR，心臟瓣膜的一種）的領(lǐng)軍企業(yè)之一，公司J-Valve心臟瓣膜于2017年取得國家藥監(jiān)局的產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)，是最早在國內(nèi)獲批上市的國產(chǎn)TAVR產(chǎn)品之一。

但是受管理層與投資人矛盾拖累，公司在近兩年的發(fā)展有所放緩。如今雖然解散危機(jī)劃上句號(hào)，但國內(nèi)的TVAR市場與此前相比又已經(jīng)不可同日而語。未來公司是否還有反超機(jī)會(huì)？目前的TAVR市場還存在著哪些痛點(diǎn)？杰成J-Valve作為中國原創(chuàng)的瓣膜產(chǎn)品，又有哪些特色與優(yōu)勢(shì)？圍繞這些問題，日前杰成醫(yī)療創(chuàng)始人張極接受了《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者的采訪。

差異

主動(dòng)脈瓣疾病是心臟的主動(dòng)脈瓣出現(xiàn)了損傷或缺陷，主要包括主動(dòng)脈瓣狹窄及主動(dòng)脈瓣返流兩種，兩者均與人口老齡化有密切關(guān)系。

治療主動(dòng)脈瓣疾病除了用藥以外，還可以通過手術(shù)進(jìn)行治療。其中，外科開胸手術(shù)是傳統(tǒng)的手術(shù)治療手段，但需要開胸、體外循環(huán)、心臟停跳等，因此對(duì)高齡、有開胸病史、心肺功能差的患者來說手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高。

?經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（Transcatheter Aortic Valve Replacement，TAVR）作為一種介入手術(shù)，具有創(chuàng)口小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，因此成為不能耐受開胸外科手術(shù)人群的首選。

資本市場對(duì)TAVR的關(guān)注始于2019年啟明醫(yī)療（02500.HK）的上市，之后隨著沛嘉醫(yī)療（09996.HK）和心通醫(yī)療（02160.HK）的加入，TAVR人氣更甚。

不過，在經(jīng)歷了2020年的短暫風(fēng)光之后，因?yàn)殇N售不及預(yù)期，加上賽道逐漸擁擠，2021年的國內(nèi)TAVR市場很快退熱。港股TAVR三劍客啟明醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療和心通醫(yī)療的股價(jià)也因此坐上過山車，從翻倍上漲到現(xiàn)在的清一色“破發(fā)”。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，從2017年首批兩款本土產(chǎn)品獲批上市迄今，截至目前國內(nèi)已累計(jì)有5家企業(yè)的6款TAVR獲批上市，其中包括一款進(jìn)口產(chǎn)品，即愛德華的Sapien 3。另據(jù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者了解，美敦力的TAVR產(chǎn)品Evolut PRO也已經(jīng)在國內(nèi)提交注冊(cè)申請(qǐng)，有望在今年獲批上市。

圖|國內(nèi)TAVR（經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換系統(tǒng)）市場的“五霸”格局：4家國產(chǎn)+1家外資

不過，盡管都被歸類于主動(dòng)脈瓣，但各家產(chǎn)品并非全然相同。以獲批的適應(yīng)癥為例，目前不管是在國內(nèi)還是國外，絕大部分TAVR都只適用于主動(dòng)脈瓣狹窄適應(yīng)癥（Aortic Stenosis，AS）。

而杰成醫(yī)療的J-Valve不僅獲批AS適應(yīng)癥，還有主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全（反流Aortic Regurgitation，AR）適應(yīng)癥。

J-Valve瓣膜也是目前國內(nèi)唯一一個(gè)同時(shí)獲批AS和AR雙適應(yīng)癥的介入主動(dòng)脈瓣產(chǎn)品。J-Valve瓣膜所具有的獨(dú)家性，或許也是在市場競爭日趨激烈的大環(huán)境下，其仍然獲健適醫(yī)療押注的原因之一。?

奧秘

與外科開胸手術(shù)相比，雖然經(jīng)導(dǎo)管的主動(dòng)脈瓣置換術(shù)（也可理解為微創(chuàng)介入手術(shù)）有創(chuàng)傷更小、無需心臟停跳等優(yōu)點(diǎn)。但與此同時(shí)，“經(jīng)導(dǎo)管”這種手術(shù)方式也對(duì)術(shù)中所用到的主動(dòng)脈瓣（即TAVR）提出了更高的產(chǎn)品設(shè)計(jì)要求。?

經(jīng)導(dǎo)管的主動(dòng)脈瓣置換術(shù)，是指醫(yī)生通過血管/心尖傳入導(dǎo)絲，將壓縮的人工瓣膜運(yùn)送到病變瓣膜的位置，代替原瓣膜的功能。全程無需開胸，對(duì)病人身體損傷較小。

“當(dāng)實(shí)施外科開胸手術(shù)的時(shí)候，醫(yī)生可以直觀地看到病變的瓣膜在哪個(gè)位置，同時(shí)也可以用手術(shù)縫線的方式把置換的瓣膜牢牢地固定在所要替換的位置上。”曾是心臟外科醫(yī)生的張極告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

“但如果是經(jīng)導(dǎo)管介入手術(shù)，馬上就會(huì)面臨兩大問題。一是如何定位？當(dāng)你看不見也摸不著的時(shí)候，你怎么知道你要置換的瓣膜是落在了正確的位點(diǎn)上，尤其是在跳動(dòng)的心臟里，定位的正負(fù)誤差需要在2mm以內(nèi)；二是在不能手術(shù)縫線的情況下，如何對(duì)置換的瓣膜進(jìn)行很好的固定。”張極解釋道。

“針對(duì)定位的問題，以往的解決辦法一般是通過培訓(xùn)來提高醫(yī)生的操作熟練度；或者是借助影像技術(shù)反復(fù)矯正，但這會(huì)增加造影劑的使用，不利于腎功能衰減的病人。”張極說。

“所以，在創(chuàng)立杰成之前，我一直在思考能不能做一款可以同時(shí)能很好解決這兩個(gè)問題的TAVR產(chǎn)品。”張極表示。據(jù)其稱，正是帶著這個(gè)想法，所以J-Valve瓣膜才有了“自主導(dǎo)航定位系統(tǒng)”這一獨(dú)家設(shè)計(jì)。

“自主導(dǎo)航定位系統(tǒng)”的功能簡單來說就是，可以讓瓣膜能夠不再過分依賴影像技術(shù)而正確定位，并且瓣膜釋放以后也不容易移位（固定效果較好），即同時(shí)解決了置換瓣膜的定位與固定問題。

據(jù)了解，也正是因?yàn)椴荒芎芎玫亟鉀Q定位與固定的問題，所以包括愛德華的SAPIEN、美敦力的CoreValve等在內(nèi)，目前全球絕大多數(shù)的TAVR產(chǎn)品只適用于治療主動(dòng)脈瓣狹窄（AS）患者。?

“因?yàn)槠渌昴ぎa(chǎn)品沒有像J-Valve一樣有一個(gè)定位件裝置，所以固定需要依靠較強(qiáng)的徑向張力，意味著原生的病變瓣膜必須要有一定程度的鈣化（鈣化組織較硬才利于瓣膜的固定），如果沒有鈣化組織作為支撐，介入瓣膜的固定就會(huì)比較困難，而瓣膜發(fā)生鈣化就會(huì)導(dǎo)致瓣膜狹窄。”張極表示。

《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者注意到，在解決精準(zhǔn)定位與固定難的問題上，業(yè)界仍在持續(xù)做出努力。

譬如美敦力于去年8月在美獲批上市的、公司最新一代的Evolut FX TAVR系統(tǒng)，即采用黃金（3個(gè)黃金點(diǎn)）作為顯影標(biāo)識(shí)（定位點(diǎn)）。

另據(jù)了解，德國的JenaValve公司也開發(fā)出了具有定位件設(shè)計(jì)的介入瓣膜，不過，區(qū)別于J-Valve的“活動(dòng)式連接定位件”，JaneValve的產(chǎn)品采用的是固定式定位裝置。由于定位裝置固定，因此該產(chǎn)品無法完全展開，并不能很好地實(shí)現(xiàn)定位功能。

痛點(diǎn)

業(yè)內(nèi)人士此前向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者展示的數(shù)據(jù)顯示，2020年國內(nèi)TAVR植入量在4000臺(tái)左右，這一數(shù)字普遍被認(rèn)為低于預(yù)期。

“這主要是之前市場在測算國內(nèi)市場容量的時(shí)候，沒有考慮到患者的支付能力，因此測算出來的患者人群要比真正用得上TAVR的患者人群大。這樣一來，實(shí)際銷售就會(huì)低于預(yù)期。”有人對(duì)此給出這樣的解釋。

?不過，TAVR臨床實(shí)際應(yīng)用偏少固然與其價(jià)格昂貴有關(guān)，但另一層原因或還在TAVR產(chǎn)品本身。因?yàn)閮H僅因?yàn)椤肮潭y”這一個(gè)問題，就可能錯(cuò)失很多患者：

除了無法治療關(guān)閉不全（反流）病人以外，又如：因?yàn)榘昴す潭ǖ那疤崾遣∽儼昴さ拟}化要達(dá)到一定程度，所以鈣化不足的主動(dòng)脈瓣狹窄就可能無法治療；

因?yàn)楣潭ú患眩怨诿}開口過低的病人同樣有可能不能接受TAVR手術(shù)，否則就可能有冠狀動(dòng)脈堵塞的風(fēng)險(xiǎn)；

另外，如果瓣膜固定困難，只能依賴徑向張力來進(jìn)行固定，還有可能造成傳導(dǎo)阻滯，進(jìn)而需要安裝永久心臟起搏器（Permanent Pacemaker, PPM），因此不適用于低風(fēng)險(xiǎn)病人。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，TAVR術(shù)后永久起搏器植入的發(fā)生率在9%-26%。雖然新一代主動(dòng)脈瓣假體需要植入永久性起搏器的風(fēng)險(xiǎn)較低，但永久性起搏器植入仍然是TAVR術(shù)后最常見的并發(fā)癥。

不過，由于能更好地進(jìn)行定位和固定，這些其他TAVR產(chǎn)品不能治療的患者恰恰也能被J-Valve瓣膜覆蓋。

“理論上來說，J-Valve可以治療幾乎所有的主動(dòng)脈瓣膜病變患者，而其他TAVR產(chǎn)品大約只能覆蓋一半左右的患者。”張極告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者。

爭議

雖然得到了不少同行的肯定，但業(yè)界對(duì)J-Valve瓣膜也存在著一些爭議，主要是來自其手術(shù)路徑。

?杰成J-Valve采取的是經(jīng)心尖（TA）手術(shù)路徑，需要在胸口皮膚開一個(gè)2-3厘米的小口并在心尖進(jìn)行穿刺，此類手術(shù)在心外科開展。

?相較之下，其他TAVR瓣膜往往都是采用經(jīng)股動(dòng)脈（TF）的手術(shù)路徑，不需要在心臟打孔，僅需穿刺血管即可完成瓣膜的置換，手術(shù)創(chuàng)傷更小、術(shù)后恢復(fù)快，這種微創(chuàng)介入的手術(shù)一般在心內(nèi)科進(jìn)行。

?與此同時(shí)，還有分析人士告訴《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者，杰成J-Valve雖然獲批的是雙適應(yīng)癥，但在實(shí)際臨床應(yīng)用中，其更多還是用于主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全（反流）患者。

對(duì)于以上這些說法，張極向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》的記者解釋稱，雖然經(jīng)股動(dòng)脈（TF）的手術(shù)路徑有其優(yōu)勢(shì)，但經(jīng)心尖產(chǎn)品的許多臨床應(yīng)用場景，如血管通路存在問題的患者、或動(dòng)脈結(jié)構(gòu)疾病的患者，都無法由經(jīng)血管產(chǎn)品（即經(jīng)股動(dòng)脈產(chǎn)品）來治療。 “這兩種技術(shù)各有其適應(yīng)人群”。

他同時(shí)還告訴記者，J-Valve更多用于關(guān)閉不全患者主要是因?yàn)椋趪鴥?nèi)瓣膜病患者的就醫(yī)路徑一般是先“心內(nèi)”后“心外”，所以當(dāng)心內(nèi)（科）有經(jīng)股動(dòng)脈的方案的時(shí)候，經(jīng)心尖方案只能排在之后。

“所以，J-Valve更多用于治療關(guān)閉不全的病人只是‘結(jié)果’，并非‘原因’，不是說J-Valve治療關(guān)閉不全病人更好，治療狹窄病人就效果不佳。事實(shí)上，在我們的臨床試驗(yàn)中，有60%是狹窄病人，40%是關(guān)閉不全病人，兩類患者的治療效果是一樣的。”張極表示。

從市場表現(xiàn)看，J-Valve的銷售確實(shí)也不差。據(jù)公司表示，2017年4月取得國家藥監(jiān)局的產(chǎn)品注冊(cè)批準(zhǔn)之后，J-Valve瓣膜在2017年7月正式開始商業(yè)化，到2021年底在中國大陸共完成了3000多例植入，向美國、加拿大等發(fā)達(dá)國家輸出了幾十套。

而在2021年公司遭遇解散危機(jī)的情況下，中國大陸的植入量亦有近千例，居國內(nèi)市場份額前三。

未來

雖然經(jīng)心尖產(chǎn)品上市在前，但杰成自2018年起已經(jīng)開始布局經(jīng)血管（經(jīng)股動(dòng)脈）產(chǎn)品。

?2018年底，杰成J-Valve經(jīng)血管介入生物心臟瓣膜在美國成功完成了首例人體植入。在此之后，又通過美國FDA和加拿大衛(wèi)生部特殊通道，在兩國救助了20多位患者。這些病人中，部分是重度主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全的患者，其余是主動(dòng)脈瓣狹窄、但無法用現(xiàn)有瓣膜治療的患者。

?據(jù)了解，在完成對(duì)杰成的收購后，健適醫(yī)療一方面將進(jìn)一步加強(qiáng)杰成經(jīng)心尖產(chǎn)品的國內(nèi)外銷售，另一方面也將迅速啟動(dòng)J-Valve經(jīng)血管瓣膜在中美兩國的臨床試驗(yàn)。

但是，經(jīng)血管產(chǎn)品上市之后，又是否會(huì)對(duì)經(jīng)心尖產(chǎn)品形成替代？對(duì)此，張極回復(fù)《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者稱，經(jīng)心尖與經(jīng)血管兩類產(chǎn)品屬互補(bǔ)關(guān)系，并不會(huì)相互取代。

?“經(jīng)心尖有很多場景是經(jīng)血管產(chǎn)品不能用的。心臟瓣膜出現(xiàn)問題的病人，往往血管通路也有問題。對(duì)于這些病人，經(jīng)心尖可能會(huì)更加適用。而且隨著經(jīng)心尖產(chǎn)品的不斷使用，術(shù)者的技術(shù)也在提高，因此手術(shù)創(chuàng)傷不見得就比經(jīng)血管產(chǎn)品更大。”他說。

?“另外，從對(duì)瓣膜的壓縮程度來講，經(jīng)血管入路的瓣膜產(chǎn)品需要將瓣膜壓縮在更細(xì)小的范圍內(nèi)，意味著經(jīng)血管植入的瓣膜在厚度設(shè)計(jì)上要更薄。理論上講，生物瓣的厚度與耐久性是成正比的，經(jīng)心尖的產(chǎn)品因?yàn)楦瘢途眯砸矔?huì)更佳。由于患者日趨年輕化，經(jīng)心尖的產(chǎn)品可能會(huì)更適合。”張極表示。

?杰成J-Valve瓣膜自2017年上市至今已接近5年。在2021年7月，杰成首次公布了5年隨訪數(shù)據(jù)：J-Valve5年心源性死亡率15.24%，5年起搏器植入率7.42%，5年結(jié)構(gòu)性衰敗率3.7%。在公司看來，這一組數(shù)據(jù)在國內(nèi)外都處于領(lǐng)先地位，初步證實(shí)了J-Valve瓣膜的優(yōu)異性能。

?然而，作為國產(chǎn)原創(chuàng)產(chǎn)品，未來J-Valve能否在國際舞臺(tái)上一展拳腳？下一代J-Valve經(jīng)血管產(chǎn)品是否會(huì)有更加出色的表現(xiàn)？對(duì)于重獲新生的杰成來說，新一輪的挑戰(zhàn)或許也才剛剛開始。

關(guān)鍵詞： 健適接手 杰成醫(yī)療解散風(fēng)波塵埃落定 當(dāng)年的介入瓣膜優(yōu)等